Unità di Ricerca sul Diabete

L’Unità di ricerca sul Diabete focalizza il proprio interesse scientifico sull’ identificazione di geni, varianti geniche e  pathways  molecolari che sottintendono all’insulino resistenza, al diabete mellito tipo 2 (DT2) e alle sue complicanze cardio e nefro-vascolari.

Più recentemente l’attenzione del gruppo si è rivolta anche all’identificazione dei geni responsabili del diabete mellito autosomico-dominante dell’adulto (ADDMA).

Negli ultimi anni l’unità di ricerca ha contribuito all’identificazione ed alla caratterizzazione funzionale di geni coinvolti nella regolazione del segnale insulinico tra cui ENPP1 e TRIB3.

Attualmente le linee di ricerca perseguite riguardano:

  1. Lo studio del ruolo combinato di varianti in geni che regolano il segnale insulinico (ENPP1 K121Q, IRS1 G972R e TRIB3 Q84R): il metabolismo sistemico in vivo, l’ insulino resistenza in vitro, la funzione endoteliale e la malattia cardiovascolare.
  2. Lo studio del ruolo combinato di varianti in geni che regolano il segnale insulinico (ENPP1 K121Q, IRS1 G972R e TRIB3 Q84R) sulla secrezione insulinica e il T2D precoce in vivo.
  3. La valutazione dei profili di espressione di mRNA e/o miRNA in linfomonociti relativamente all’associazione con l’efficacia della monoterapia con metformina sul controllo glicemico in pazienti con DT2.
  4. La verifica di marcatori genetici di malattia renale cronica e/o micro o macro-albuminuria nella popolazione generale identificati mediante studi di associazione genome-wide rispetto all’ associazione con lo stesso endofenotipo nei pazienti con DT2.
  5. L’identificazione dei geni e relative mutazioni causative responsabili dell’ ADDMA in famiglie selezionate mediante l’utilizzazione del sequenziamento massivo parallelo di nuova generazione utilizzando l’approccio integrato di analisi di esomi e linkage disequilibrium.
  • Research Unit of Diabetes and Endocrine Diseases, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo, Italy (Prof. Vincenzo Trischitta)
  • Unit of Endocrinology, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza San Giovanni Rotondo, Italy (Dr. Salvatore De Cosmo)
  • Unit of Biostatistics, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo, Italy (Dr. Fabio Pellegrini)
  • Research Division, Joslin Diabetes Center, Boston, MA, United States (Prof. Alessandro Doria)
  • Department of Experimental and Clinical Medicine, University Magna Græcia, Catanzaro, Italy (Prof. Giorgio Sesti)
  • Unit of Internal Medicine, Department of Clinical and Molecular Biomedicine, University of Catania Medical School, Garibaldi Hospital, Catania, Italy (Prof. Lucia Frittitta)
  • University of Texas Medical Branch, S.Antonio, TX, United States, (Prof. Nicola Abate, Dr. Manisha Chandalia)
  • Department of Endocrinology and Metabolism, Metabolic Unit, Ospedale Cisanello, University of Pisa, Pisa, Italy (Prof. Piero Marchetti)
  • Department of Internal Medicine, University of Rome Tor Vergata, Rome, Italy (Prof. Massimo Federici)
  • Department of Biomedical Sciences, University “G. d’Annunzio”, Aging Research  Center, Ce.S.I., G. d’Annunzio” University Foundation, Chieti-Pescara, Italy  (Prof. Assunta Pandolfi)
  • Department of Medicine and Aging Sciences University “G. d’Annunzio”, Aging Research Center, Ce.S.I., “G. d’Annunzio” University Foundation, Chieti-Pescara, Italy (Prof. Agostino Consoli)
  • CNR-IBIM, Research Unit of Clinical Epidemiology and Physiopathology of Renal Disease and Hypertension, Reggio Calabria, Italy (Prof. Carmine Zoccali)
  • Dr. Luana Mercuri, BSc
  • Dr. Diego Bailetti, BSc
  • Dr. Federica Alberico, BSc
  • Prudente S, Morini E, Larmon J, Andreozzi F, Di Pietro N, Nigro A, Gervino EV, Mannino GC, Bacci S, Hauser TH, Bellacchio E, Formoso G, Pellegrini F, Proto V, Menzaghi C, Frittitta L, Pandolfi A, Sesti G, Doria A, Trischitta V. The SH2B1 obesity locus is associated with myocardial infarction in diabetic patients and with NO synthase activity in endothelial cells. Atherosclerosis. 2011 Aug 19.
  • Bacci S, Rizza S, Prudente S, Spoto B, Powers C, Facciorusso A, Pacilli A, Lauro D, Testa A, Zhang YY, Di Stolfo G, Mallamaci F, Tripepi G, Xu R, Mangiacotti D, Aucella F, Lauro R, Gervino EV, Hauser TH, Copetti M, De Cosmo S, Pellegrini F, Zoccali C, Federici M, Doria A, Trischitta V. The ENPP1 Q121 variant predicts major cardiovascular events in high-risk individuals: evidence for interaction with obesity in diabetic patients. Diabetes. 2011 Mar;60(3):1000-7.
  • Formoso G, Di Tomo P, Andreozzi F, Succurro E, Di Silvestre S, Prudente S, Perticone F, Trischitta V, Sesti G, Pandolfi A, Consoli A. The TRIB3 R84 variant is associated with increased carotid intima-media thickness in vivo and with enhanced MAPK signalling in human endothelial cells. Cardiovasc Res. 2011 Jan 1;89(1):184-92.
  • Prudente S, Baratta R, Andreozzi F, Morini E, Farina MG, Nigro A, Copetti M, Pellegrini F, Succurro E, Di Pietrantonio L, Brufani C, Barbetti F, Dallapiccola B, Sesti G, Trischitta V, Frittitta L. TRIB3 R84 variant affects glucose homeostasis by altering the interplay between insulin sensitivity and secretion. Diabetologia. 2010 Jul;53(7):1354-61.
  • Prudente S, Morini E, Trischitta V. Insulin signaling regulating genes: effect on T2DM and cardiovascular risk. Nat Rev Endocrinol. 2009 Dec;5(12):682-93.
  • De Cosmo S, Motterlini N, Prudente S, Pellegrini F, Trevisan R, Bossi A, Remuzzi G, Trischitta V, Ruggenenti P; BENEDICT Study Group. Impact of the PPAR-gamma2 Pro12Ala polymorphism and ACE inhibitor therapy on new-onset microalbuminuria in type 2 diabetes: evidence from BENEDICT. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2920-9.
  • Morini E, Prudente S, Succurro E, Chandalia M, Zhang YY, Mammarella S, Pellegrini F, Powers C, Proto V, Dallapiccola B, Cama A, Sesti G, Abate N, Doria A, Trischitta V. IRS1 G972R polymorphism and type 2 diabetes: a paradigm for the difficult ascertainment of the contribution to disease susceptibility of ‘low-frequency-low-risk’ variants. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1852-7.
  • Prudente S, Scarpelli D, Chandalia M, Zhang YY, Morini E, Del Guerra S, Perticone F, Li R, Powers C, Andreozzi F, Marchetti P, Dallapiccola B, Abate N, Doria A, Sesti G, Trischitta V. The TRIB3 Q84R polymorphism and risk of early-onset type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):190-6.
  • Baratta R, Rossetti P, Prudente S, Barbetti F, Sudano D, Nigro A, Farina MG, Pellegrini F, Trischitta V, Frittitta L. Role of the ENPP1 K121Q polymorphism in glucose homeostasis. Diabetes. 2008 Dec;57(12):3360-4.
  • Andreozzi F, Formoso G, Prudente S, Hribal ML, Pandolfi A, Bellacchio E, Di Silvestre S, Trischitta V, Consoli A, Sesti G. TRIB3 R84 variant is associated with impaired insulin-mediated nitric oxide production in human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1355-60.

Team Leader

Nome Dr. Sabrina Prudente, PhD
Divisione Istituto CSS Mendel
Contatti s.prudente@css-mendel.it
Nome Prof. Vincenzo Trischitta
Divisione IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
Contatti v.trischitta@operapadrepio.it